全球领先的AI药物递送创新公司剂泰科技(7666.HK)与中国科学院上海药物研究所于海军研究员团队合作完成的研究成果近期正式发表于国际材料学术顶刊《先进材料》(《Advanced Materials》)。
此次发表论文题为《自协同RNA疫苗减轻树突状细胞介导的获得性免疫耐药,从而增强实体瘤细胞治疗效果》(《Self-Cooperative RNA Vaccine Mitigates Dendritic Cell–Mediated Acquired Immune Resistance to Potentiate Cell Therapy for Solid Tumors》)。

该研究利用自主开发的淋巴结靶向LNP,同时递送编码肿瘤抗原的RNA与靶向PD-L1的小干扰RNA(siRNA),实现对树突细胞的协同调控。研究团队开发的全新自协同RNA疫苗设计策略(Self-Cooperative RNA Vaccine,SCORV)能够在维持高效抗原表达的同时,抑制mRNA疫苗诱导树突细胞PD-L1表达上调,从而缓解树突细胞介导的获得性免疫抑制,显著增强肿瘤特异性T细胞免疫应答,并进一步增强过继性T细胞的实体瘤治疗效果,为下一代RNA疫苗的设计提供了新的研究思路。(如下图)

mRNA疫苗因兼具快速设计、灵活编码和高效诱导细胞免疫等优势,已成为肿瘤免疫治疗的重要发展方向。然而,mRNA疫苗在激活先天免疫的同时,也会诱导树突细胞表达程序性死亡配体1(PD-L1)等免疫抑制分子,通过PD-L1–PD-1信号轴抑制T细胞初始激活,形成树突细胞介导的获得性免疫抑制。这种由疫苗自身诱导的免疫负反馈调控机制,已成为限制mRNA疫苗免疫效力进一步提升的重要瓶颈。
中国科学院上海药物研究所于海军课题组长期致力于肿瘤疫苗及免疫佐剂研究,围绕“安全、高效、精准的免疫激活”的核心目标,系统建立了核酸及多肽疫苗技术平台。前期研究建立了免疫佐剂纳米文库及独特的佐剂激活策略,实现了免疫佐剂向次级淋巴器官的高效递送,并进一步开发了超声激活型聚多肽纳米佐剂平台,通过外源物理刺激实现先天免疫反应的时空可控调节(Adv. Mater. 2022, 34, 2209910;Nat. Commun. 2025, 16, 5773;J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 42221; Nat Commun 2025, 10.1038/s41467-025-66976-2)。
在上述研究基础上,研究团队进一步关注mRNA疫苗诱导的获得性免疫抑制这一关键瓶颈,提出了一种全新的自协同RNA疫苗(Self-Cooperative RNA Vaccine,SCORV)设计策略,在疫苗激活免疫应答的同时同步解除免疫抑制,拓展了肿瘤mRNA疫苗的设计理念。研究发现,mRNA疫苗激活树突细胞后,可通过Ⅰ型干扰素(IFN-I)/STAT1信号通路诱导PD-L1表达,从而限制树突细胞持续激活T细胞的能力。针对这一机制,研究人员利用淋巴结靶向LNP将抗原RNA与PD-L1 siRNA共同递送至淋巴结树突细胞,实现抗原表达与PD-L1沉默的同步调控,在增强抗原交叉递呈的同时缓解免疫抑制。该策略显著提高了树突细胞抗原交叉递呈能力及肿瘤特异性CD8⁺T细胞的扩增和效应功能,并重塑了淋巴结及肿瘤免疫微环境。在黑色素瘤及原位肝癌模型中,SCORV进一步增强了过继T细胞在肿瘤中的募集及抗肿瘤活性,表现出更优异的肿瘤抑制效果,显著延长了荷瘤小鼠生存期。
剂泰科技联合创始人、董事长兼CEO赖才达博士表示:“基础研究是创新药发展的源头,也是AI for Science真正创造价值的起点。剂泰科技将继续坚持长期投入原创科学研究,与国内外前沿科研团队开展深度合作,不断探索RNA药物、药物递送及肿瘤免疫等领域的关键科学问题。”
中国科学院上海药物研究所于海军研究员表示:“这一最新研究成果不仅深化了对RNA疫苗免疫调控机制的认识,也为下一代RNA药物、肿瘤免疫治疗及联合细胞治疗的发展提供了重要科学依据,具有良好的临床转化前景。”
《Advanced Materials》创刊于1989年,是国际材料科学领域最具影响力的旗舰期刊和学术期刊之一,长期聚焦材料科学、生物材料、纳米医学、药物递送、生物医学工程等领域的原创研究成果。该期刊发表的研究成果被视为相关领域原创性和国际领先性的标志。
关于中国科学院上海药物研究所
中国科学院上海药物研究所创建于1932年,是我国历史最悠久的综合性创新药物研究机构之一,也是中国科学院生命健康领域的重要研究机构。研究所长期聚焦创新药物基础研究和关键核心技术攻关,在药物化学、药剂学、药物递送、天然药物、生物技术药物等领域持续取得具有国际影响力的原创成果,为我国创新药研发体系建设和生物医药产业发展提供了重要科技支撑。
关于剂泰科技(7666.HK)
AI纳米递送,开启健康未来。 剂泰科技是一家人工智能(AI)驱动纳米材料创新的香港交易所上市公司,专注于利用靶向药物递送和药物发现技术,帮助生命体战胜疾病和衰老,重获健康和活力。
剂泰科技由美国工程院院士陈红敏博士以及MIT科学家赖才达博士、王文首博士于2020年联合创立,在2026年5月13日以“全球AI药物递送第一股”成功上市港交所。公司自主开发全球首个人工智能驱动的纳米递送平台NanoForge,拥有目前全球最大规模千万级LNP脂质库,并基于NanoForge打造了四大核心解决方案:AiLNP(AI纳米递送系统设计平台)、AiRNA(AI mRNA序列设计平台)、AiProtein (AI 蛋白设计平台)、AiTEM(AI小分子制剂设计平台)。
公司已具备实现精准靶向肝脏、肺部、肌肉和免疫细胞等8个关键器官或组织的递送能力,在多器官、多组织靶向递送难题上取得突破性进展,为肿瘤、代谢系统疾病、自体免疫性疾病、神经系统退行性疾病等提供成药机会,也在器官水平上为生命体抗衰提供可能。